大业七年（611年），翟让聚众在瓦岗寨（今河南滑县南）起义，举兵反隋，山东、河南两地农民纷纷参加，单雄信、徐世勣、李密、王伯当都率众投奔瓦岗窦，队伍迅速壮大。大业十二年（616年），李密向翟让建议：“先取荥阳，休兵馆谷，待士马肥充，然后与人争利。”荥阳是隋朝重要军事据点，翟让亲自率兵攻下荥阳门户金堤关及周围属县，又在荥阳附近的大海寺设下埋伏，歼灭了前来镇压瓦岗军的隋将张须陁及2万名隋军主力，威震河南。大业十三年（617年），隋洛阳留守杨侗派刘长恭、裴仁基等围剿起义军，隋军布下5公里长阵，翟让将瓦岗军分为10队，与隋军对峙，亲自率军猛攻隋营，隋军大乱，全线崩溃。刘长恭逃回东都，裴仁基投降瓦岗军，打开了洛阳外围防御体系。随着起义军发展壮大，迫切需要建立一个革命政权，领导反隋战争。这年二月，瓦岗军推李密为主，任统军元帅，翟让为上柱国、司徒、东郡公，设三司六卫，建立了瓦岗军农民政权。李密发布讨隋檄文，声讨隋炀帝罪行：“罄南山之竹，书罪无穷；决东海之波、流恶难尽。”在隋朝即将被农民军推翻的关键时刻，瓦岗军内部发生分裂，以翟让为首的农民军将领与以李密为首的投机革命的地主势力矛盾公开激化。十一月，李密设计杀害了翟让等重要农民将领，瓦解了瓦岗军人心，导致将卒离心，极大地削弱了起义军的力量。大业十四年（618年）六月，李密率军投降了隋朝杨侗，后来又投降李渊，因起兵反唐被杀，断送了这支农民起义军。

窦建德领导的河北起义军是在河北各地起义军反隋基础上发展壮大起来的。大业七 年（611年），窦建德领导农民在高鸡泊（今河北固城县西南）起义，树起反隋大旗， 队伍迅速发展到1万余人。大业十二年（616年）十二月，涿郡（今河北涿州市）守将郭 洵率军进犯高鸡泊，窦建德率7000义军乘隋军不备，突然袭击，杀敌军数千，获马千匹， 斩隋将郭洵，声威大震。大业十三年（617年）正月，窦建德在乐寿（今河北献县）称 王，建立了革命政权。隋炀帝派涿郡薛世雄围剿起义军，双方在乐寿七里井交战，窦建 德佯装南败诱敌，设下埋伏，乘隋军追杀之际，突然折回，伏兵齐起，夹击隋军，薛世雄大败，丢下无数尸体逃回涿郡。大业十四年（618年）五月，窦建德称夏王，势力进 一步壮大，但在隋朝灭亡以后，窦建德逐渐蜕化变质，抛弃了农民战争的根本目标，革 命性大大减弱。唐高祖武德四年（621年），窦建德与李世民在虎牢关（今河南荥阳西 北）交战，因轻敌冒进，起义军被李世民打败，窦建德被俘，后在长安（今陕西西安） 被杀。武德五年（622年），李世民在洺州（今河北永平县）战役中镇压了起兵反唐的 窦建德部将刘黑闼，河北起义军失败。