在明军的武力镇压下，交趾虽然再次平定，但明朝官吏不善于安抚，内部又勾心斗角，安南民心不附，为尔后的变乱埋下了祸根。1418年1月，安南清化府俄乐县土官巡俭黎利召集各部在兰山会盟，起兵抗明，迅速形成了燎原之势，明军无力镇压。1416年，朱棣迁都北京，明朝的经营重点逐渐北移，交趾成为一个沉重的负担。

黎氏王国的最后独立

1414年，张辅第三次平定安南后，明廷召还了黄福，以素有能名的兵部尚书陈洽为交趾布政使和按察使，参赞军务，但朱棣所委的中官马骐贪暴，在安南苛敛金银，陈洽无法制止，而镇守的荣昌伯陈智和都督方政又不睦，以致各地叛乱风起云涌，黎利更是狡黠难制。当时朱棣已死，宣宗瞻基在位，陈洽上疏道：“贼虽乞降，内怀诡诈，党羽渐盛，将不可制。乞谕诸将速灭贼，毋为所饵。”宣宗降旨切责，陈智、方政这才被迫进兵，但败于茶笼州，二人具被削官。

黎利起兵后，势力发展很快，转战数省，明军不能制，于是1426年10月，明宣宗命成山侯王通为征夷将军、都督马瑛为参将领兵五万往援，合马骐原驻军十万进行围剿。当时，黎利之弟黎善攻交州城，被明都督陈濬等人打败，11月王通主力赶到，分道出击，参将马瑛在石室县败安南军，王通引军与瑛合，明军进至应平、宁桥。黎利佯败，设伏以待，陈洽以此地形势险恶，恐有伏兵，建议持重缓进。王通自恃兵众不听，麾兵径渡，陷泥淖中。黎利伏兵齐发，明军大败，死者三万余人。刘洽跃马直入阵中，身被数创，左右欲扶还，陈洽怒目吼道：“吾为国大臣，食禄四十年，报国在今日，义不苟生。”挥刀杀数人，自刭而死。

宁桥之役，王通也受了伤，率残兵奔还交州。黎利以重兵围攻乂安，明守将都督蔡福以援军不至，退保东关，千户包宣以其众降于黎利，蔡福也被俘虏，都指挥佥事周安、指挥陈麟宁死不降，引兵退至富良江，被安南兵包围，二人大呼“吾天子朝臣，岂死贼手”，手刃数人，与所部九千余人同时遇害。

黎利聚众三十万人在交州与王通对峙，分遣别将四出掠地，所过皆残灭，只有清化一城仍在明军手中，守将罗通与指挥打忠坚守不去，安南兵攻之不克。次年2月，黎利攻交州，王通趁其不备，以劲卒五千直捣其营，大破之，斩首万余级，黎利惊慌退走。明军将领请求乘胜追击，但王通胆小如鼠，敛兵三日不出，几天后黎利声势复振，再围交州，分兵攻陷昌江、谅江，形势急转直下。王通大惧，一面又与黎利联系，允诺代为请求藩封，一面飞章向朝廷请求增兵。明宣宗命柳升为征虏副将军，充总兵官，保定伯梁铭为左副总兵，都督崔聚为参将，尚书李庆参赞军务，率领步兵十万、骑兵二万出广西攻镇南关，黔国公沐晟、徐亨、谭忠出云南攻梨花关，镇远侯顾兴祖将步骑兵各五万出广西援坡垒关。柳升是当时的名将，他曾参与张辅的南征，随朱棣北征也立有功勋，又平定唐赛儿之乱，负一时之望，朝廷倚为柱石。