5月4日上午，北京高等师范学校、北京大学等13个学校的代表在法政专门学校举行了联合会议，讨论游行示威事项，决定发布“北京学生全体宣言”，提出“外争主权，内除国贼”的政治斗争口号。当日下午，高师的学生举着用白布写好的对联“卖国求荣，早知曹瞒遗种碑无宇；倾心媚外，不期章惇余孽死有头”，首先到达天安门广场。其他各校学生也怀着炽烈的爱国热忱，从四面八方涌向广场，参加集会游行的有三干多名学生。他们手持小旗，上面写着“取消二十一条”、“还我青岛”、“严惩国贼”等慷慨激昂的口号。游行队伍到达东交民巷使馆区时，受到军警的阻拦，多次交涉毫无结果。中国的土地竟不让中国人通过，学生们被激怒了，就是素来温和的同学也压抑不住受帝国主义欺辱的愤怒感情了。这时候，队伍里有人高喊“大家往外交部去，大家往曹汝霖家里去”，于是愤怒的人群潮水般地向赵家楼涌去。这出乎负责总指挥的北大学生傅斯年的意外，虽极力阻止，却毫无效力。匡互生和另外几个高师的学生走在队伍的前面，高呼口号，散发传单，登台演讲，沿途观看的民众无不动容。

游行的队伍浩浩荡荡地开到了赵家楼胡同，曹宅的大门早已紧闭，由于房屋围墙太高，无法翻入，盛怒之下的学生将旗子掷向院内，高喊：“卖国贼曹汝霖快出来”！学生们的情绪越来越激昂，但无法冲进门去。匡互生心急如焚，这时，他猛然发现大门右侧有一个窗户，他以少年时代练就的武功，纵身跃上窗台，一拳将窗户玻璃击得粉碎，两手用力一瓣，把窗户上的小钢筋拉弯，然后一跃而入，接着又有四五个准备牺牲的同学爬了进去。宅内几十个全副武装的警察，早被外面的呼声所震骇，看见匡互生等跳了进来，更是目瞪口呆，竟自动取下刺刀，退出枪弹。匡互生等迅速将笨重的大门打开，如鲫如鳞的群众一拥而入。

人宅前已传说曹、章、陆三贼正在曹家开会，匡互生全然不顾流血受伤的手，和大家涌入内宅搜寻，但没有找到。于是，愤怒之极的匡互生取出预先携带的火柴，将屋内易燃的帐子、挂画、信件集中起来，准备点火，这一举动被担任游行大会主席的段锡朋所发现，他阻止匡互生说：“我负不了责任”，匡互生毅然回答：“谁要你负责，你也确实负不了责任！”并断然点燃了火。这把火对中国历史产生了重大影响。与此同时，其他同学痛打了来不及逃走、化装成日本人的章宗祥。曹宅燃起大火之后，军警赶来灭火，并逮捕了32名来不及散去的学生。匡互生闻之，认为首先打进曹宅和点火的都是他，不是被捕同学之罪，要去自首，换出32人，经诸同学力劝乃止。

火烧赵家、痛打章宗祥的义举，震动全国，“五四”爱国运动迅速蔓延中华大地，军阀政府继续实行高压政策，部分学生发生动摇。匡互生看到这种情况后十分担忧，他说：“如此下去，以壮烈始，而以畏惧终，于国事无益，宜冲破网罗，继续运动，与军警决斗，获最后之成功！不成，则以死继之。”他和进步同学一起组成讲演队，出校演讲，随时都有被捕的危险，但他无所畏惧。在这些进步学生的推动下，终于取得了运动的胜利。6月4日，军阀政府在全国人民的压力下，罢免了曹汝霖、章宗祥、陆宗舆，释放了被捕的学生。这时，一直为学生运动奔忙操劳的匡互生，虽已是十分憔悴，却充满了胜利的喜悦和快慰。

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