嬴政二十一年（前226），王翦的儿子王贲奉命攻打荆楚，大破楚军，攻下了十几座城池（大破楚军，亡十余城--《史记·楚世家》）。嬴政又增派大兵援助王翦，攻打燕国都城蓟（今北京市），燕王喜被打得灵魂出窍，仓皇逃往辽东。

嬴政二十二年（前225），王贲击溃燕军之后，又奉命攻魏。王贲挖沟引黄河之水淹灌魏都大梁，三个月后，城墙被水浸泡崩塌，魏王请降，魏国因此灭亡。

王翦父子是秦王嬴政最倚重的将领。在秦灭六国的过程中，他们率领秦军，为秦国开疆拓土立下了赫赫战功。秦王嬴政就是依仗着这样的大将，在统一大业的道路上，纵横捭阖，吞并四方。

虽然有这些威武大将的辅佐，但嬴政在谋划决策时还是会因误判而贻误战机。例如在王翦这里，嬴政曾失去一次灭楚的绝好时机，这和一个叫李信的人有关。

李信是在王贲率兵击溃燕军主力的战斗中出现的一位青年将领。

李信是汉代名将李广的先祖，也并非等闲之辈，他之所以闻名，是因为荆轲刺秦以后，年轻气盛的他，曾带几千士兵追杀燕太子丹，迫使燕王喜杀太子丹以苟且偷安。当然，即使燕王喜交出太子丹的人头，也并不能使秦国停止对燕国的攻打。李信在这次军事行动中表现不凡。嬴政得知追杀太子丹的是李信，对他的忠诚和坚忍果敢的战斗作风大为赞赏，认为李信有勇有才。

一天，嬴政问李信，我打算攻楚，将军估计调用多少兵力才可以？李信不假思索地回答，最多不超过二十万人。

嬴政听完之后，又问王翦。王翦咬着牙，冷冰冰地抛出一句话，攻打楚国，没有六十万大军绝对不行。王翦的意思是若要攻打楚国，必须倾全国之力。

听了王翦的话，嬴政说，王将军老喽，变得如此胆怯呀！还是李将军少年果敢，壮勇刚毅，他说得对。于是派李信与蒙武带兵二十万攻打楚国。

王翦见自己的建议不被采纳，就借口有病，回家乡养老去了（王翦言不用，因谢病，归老于频阳--《史记·白起王翦列传》）。

李信和蒙武分兵击楚，一开始大败楚军，攻势非常顺利。于是，他带领部队继续向东进发，想与蒙武在城父（今安徽亳州）会师，再联手攻打楚国都城寿春（今安徽寿县）。然而，让李信意想不到的是，楚军起初并没有全力抵抗，当李信东进与蒙武会合之时，楚军却悄悄地尾随跟踪，突然发起进攻。而且，楚军连续作战，三天三夜昼夜不停，边追边打。结果，李信率领的秦军大败，两个军营被攻破，七个都尉被杀死。秦军落荒而逃。

李信战败的消息传到嬴政那里，嬴政极为震惊，他立即乘快车奔赴频阳，一见王翦便道歉说，我没采纳您的建议，李信果然让秦军蒙受了耻辱。现在听说楚军正向西逼进，将军您虽然染病，难道忍心丢下我不管吗？王翦推辞说，老臣有病，昏聩无能，大王还是另择良将吧。嬴政再次表示歉意道，好啦，将军不要再说什么了！王翦回答说，大王一定要用我，非六十万大军不可。嬴政满口答应，只要将军领兵，一切听从将军安排。

于是，王翦率领六十万大军兵发楚国。秦王嬴政亲自到灞上送行。临行之时，王翦请求嬴政多赐给他良田、豪宅、园林。嬴政说，将军尽管上路，何必担心家里日子过不好呢？王翦答道，我为大王带兵，从来不想裂土封侯。只想趁着大王器重我的时候，多给子孙后代置些家业。秦王嬴政听完之后，哈哈大笑起来。

行至函谷关，王翦又前后五次派使者回朝请求多赐良田。有人问道，将军索要家业是不是要得太过分了？是不是太贪婪了？王翦说，这个你就不懂了，秦王是个多疑的人，现在我把秦国全部的军队都握在手中了，要是我不以给子孙多挣产业为由多提要求，秦王会对我不放心的。

可见，王翦不仅拥有带兵打仗的卓越军事指挥才能，也具备精明冷静的政治头脑。贪财的人是不会有其他政治野心的，所以王翦就以贪婪为掩护，表面上看是为了大大地捞取一把，实则是让嬴政对他放心。一个军事将领，有这种头脑，确实不简单。

楚军刚刚打败李信大军，气势如虹。这时，王翦则坚守壁垒，让士兵吃好玩好，不主动出击，以此挫挫楚军锐气。等楚军锐气全失、僵持无功转移部队之时，养精蓄锐的秦军倾巢而出，结果楚军大败。王翦用了三年时间，最终完全平定荆楚。在秦国兼并六国道路上，第二个难于应对的对手楚国就这样被王翦吞掉了。

与此同时，王翦的儿子王贲与李信也平定了燕国。

嬴政二十六年（前221），秦王又派王贲进攻齐国，俘获了齐王田建，灭掉了齐国。

从上述事实可以看出，王翦父子二人各自灭了六国中的两个--王翦率领秦军消灭了赵国、楚国这两个最强硬的对手，王贲则灭掉了魏、齐。至于燕国，王翦是大败燕军的主力，王贲则扫平了燕军残部。换句话说，燕国是王翦、王贲父子共同灭掉的。这样算来，这父子俩一共灭掉了六国中的五国。

王翦因其显赫的战功，成为战国四大名将之一。王翦是幸运的，他深得嬴政信任，完成了歼灭六国的历史使命。嬴政凭借着王翦、王贲父子的骁勇善战，才最终完成了兼并六国的历史大业。

王翦确实有不凡的军事才能，但是，他之所以能成为名将，主要是因为嬴政慧眼识英才。倘若他生活在赵国的亡国之君赵迁那里，恐怕就不会这么幸运，也可能会像李牧一样被秘密处决。