赵高毁掉秦帝国的重要举动之一就是搬倒了李斯，这个大秦帝国的最后一根柱石。不过以赵高的地位和能量尚不能一击必杀李斯。

沙丘之谋，李斯也是参与其事的主要人物，无论当时他与赵高的目的、手法存在多少差别，但结果是一致的，废掉扶苏，拥立胡亥。但也就在这件事情上，体现了李斯与赵高的一个巨大分野，李斯老了，功高禄厚，子孙繁盛，进取征伐的锐气减了，贪恋既得利益的暮气增了。而赵高几乎正处于全盛之前的上升阶段，赳赳之心势不可挡。一个上升曲线与一个下降曲线相遇的交叉点，才促成了沙丘之谋，这个交叉点注定了是短暂的，两个曲线还会沿着既定的趋势发展，且渐行渐远。秦帝国的最高官吏是丞相，李斯就是丞相，而且似乎只要不死就没有离职的迹象，更而且李斯的健康状况似乎没有不良的迹象。丞相可不单单意味着一个人，一个职务，它代表着朝中最大的一派势力。作为郎中令的赵高，其工作职责表上只不过是替皇帝收收发发，整理整理文件资料什么的。但中国的工作职责表往往是写在纸上，挂在墙上，却从来不照此执行的，中国讲究的影响力，而不是职责力。赵高以自己聪明强记获得始皇帝的器中，他这个郎中令的影响力就大大地区别于以前的郎中令了。但是影响力再大也仅仅是影响力，不是主导力，赵高要的是主导力。既然是主导就不能出现双峰甚或多峰并峙的局面，更不能容忍他山更高的局面。赵高主意已定，就要下手，赵高是个行动力极强的人，赵高下手从不松软，而且不击则已，击则必杀。

赵高的步骤是先把那个弱智二世糊弄住，成为他可操控的木偶傀儡，疑惑枪手。如此即可取得扯虎皮做大旗的虚张声势，这种声势的效果是巨大的，把李斯这种政治老手都唬住了。赵高首先实施隔离策略，把乐得消闲的二世关在宫禁之内，朝臣要想与皇帝见面或者上书非得通过赵高不可，这时候，赵高就成了稀缺资源。即便在这种情况下，赵高还是不敢贸然对李斯下手，先是离间二世与李斯的关系，致使二世屡次责难他，李斯这时候已经是战战兢兢，生怕一朝得罪失势。但赵高步步紧逼，并且已经为李斯设计了一个完整的全套。由于关东形势日益恶化，李斯作为朝廷重臣深觉政治责任重大，有必要向皇帝言明应对之策，同时也是为了自保，于是决定上书。但是皇帝天天不上朝，连众班之首的丞相也见不到一面，李斯正在束手无策、搓手顿脚的时候，赵高笑盈盈地来拜见李斯，说“丞相，现在天下形势很不好，你职责所在是否应该向皇帝献计献策啊？”。李斯说“我正有此意，但苦于见不到皇帝啊”。赵高说“原来是这样，我有个主意，丞相你看是否可行，明天皇帝会有空，到时候我通知你，你来见皇帝，当面向他陈述你的平乱之策”。李斯听赵高这番话，将信将疑，因为这两年，李斯对赵高早已怀疑在心，只是避其锋芒，不愿与赵高正面冲突。事到如今，也只好采用赵高的建议了。焦急地等了一个晚上，第二天上午，李斯接到了赵高的消息，说皇帝正有空，李斯整一整衣冠，急匆匆地进入皇宫拜见皇帝。此时，皇帝胡亥的确有空，而且空闲得很，因为没有什么政务可以处理，赵高已经替他打点了一切，但是皇帝也正忙着，忙着左搂右抱地与妃子们喝酒猜拳，在酒精和视觉作用的双重作用下，想必年轻皇帝的荷尔蒙能量正达到顶点。就在这个时候，李斯来了，正经八百地来了，而且扑通一声跪倒在地，大声说道“皇上，现在山东多难，请罢除骊山及阿房宫奴役，抓紧剿抚各路叛逆!”，李斯的到来，无异于一大盆冰水迎头浇在二世胡亥的脑袋上，这盆冰水的作用不是让胡亥清醒了，而是然二世突然觉得泄气，突然熄火蔫菜了，心里十分不爽。一瞪眼把个可怜的李斯给打发走了。李斯走后，赵高从屏风后转出来，做谦卑状对二世说“皇上，在拥立您登基这件事情上，李斯是有功劳的，但是您却没有升他的官爵，他这是在找茬表达不满啊，另外，他的儿子李由是三川郡守，但是他那个地方盗贼猖獗，似乎有彼此传统一起之嫌，现在李斯丞相一人之下万人之上，在朝廷内一手遮天，权势大得不得了”。二世皇帝闻赵高此言，觉得有道理，于是决定治李斯的罪。

治李斯的罪谈何容易！李斯所属力量盘根错节，况且这几年，李斯小心翼翼，没有表露出明显的不轨行为。但是这件事难不倒智商超群的赵高，赵高唆使皇帝先拘押了李斯，再派人查李由通匪的证据，力求从外围突破。李斯耳目众多，至此完全明白了赵高于置他于死地的真实意图，决定绝地大反攻，在狱中连续向皇帝伸冤，并揭发赵高的种种罪状。但是这些状子都没有及时传递给皇帝，而是首先被赵高截留了，赵高对症下药，支使酷吏严刑拷打、日夜逼供，李斯终于顶不住了，也认为皇帝是不可能明白或相信真相的了，只有向赵高屈服，以求活命自保。李斯的申辩书并不是没有递达皇帝，只是迟了些，不过耽误的这些天已经足够赵高把李斯的精神催跨了。皇帝胡亥终于要亲自升堂审讯李斯了，李斯毕竟是先皇重臣，不得不重视。但是临到皇帝亲自问话的时候，李斯的精神已经灰灭了，已经习惯性地诬服了。但是李斯犯了通常人犯的错误，这个错误的后果是严重的，皇帝立即判定李斯车裂，夷灭三族。李斯在临死前拉着小儿子的手说“我们再想如平民般遛狗打猎，还有可能吗？”，这就是李斯的最后一线期望，但是这小小的愿望就会压死赵高紧迫的神经，所以赵高必欲杀李斯而后快，他知道死人是永远不会再威胁他的。这个时候，李由早已经被楚兵击杀了。