当时蜀汉兵力不如东吴，但是刘备老当益壮，带大军一路势如破竹，杀向荆州。孙权当即向刘备求和。或许孙权提出的条件不能让刘备满意，刘备大怒之下拒绝了孙权的请求，大军攻下秭归（今湖北省秭归县），时刻准备对荆州发动总攻。

和孙权挑起战争，无疑会严重打击已经形成的孙刘联盟战线，不仅双方实力都会严重受损，而且会给北方的魏国以可乘之机，将孙刘联盟一举攻破。所以，刘备驻军秭归之后，在长达半年的时间里，没有对孙权采取军事行动。而且，在这段时间，刘备似乎离开了战场。公元222年年初，刘备大军继续前进。2月，在到达夷陵（位于今湖北省宜昌市夷陵区）之后，刘备大军再次和孙权一方形成对峙，不再发起进攻。

在这一年时间里，刘备为何在大军压境之后不再进攻，直到现在仍是一个未解之谜，而当时蜀汉政权没有史官，这段历史因此被淹没。据推测，刘备虽然以大军压境，但是只是为了在和孙权的谈判占据主动，争取到更多的利益，而没有准备和孙权大战。这或许正是在大战来临之际，作为主帅的刘备离开前线的原因。或许公元221年的谈判令刘备不满，于是在公元222年年初，刘备返回秭归前线，继续指挥进攻，对孙权施加压力。史书记载，这次似乎是因为刘备派出的谈判代表不合适，谈判再次破裂。于是，东吴大将陆逊出其不意地对刘备发起进攻，大败刘备。

刘备失望之余，沿江上溯至白帝（位于今重庆市奉节县）休整。孙权虽然大胜刘备，但是好像陆逊的出兵并不是孙权政权的意见，而陆逊也意识到了自己的冒失。在刘备撤退之后，孙权再次派使者向刘备求和。《后汉书》记载：“孙权闻先主住白帝，甚惧，遣使求和。”大胜反而感到害怕，并且再次求和，似乎更印证了刘备出兵对孙权只是一种威慑。此时，东吴的国力要强于蜀汉，而在刘备已经到达白帝城的时候，东吴不少大将建议孙权一鼓作气，擒获刘备，灭掉蜀汉。但是，孙权知道，东吴的大敌是一直虎视眈眈的魏国而不是蜀汉，他追击刘备的时候，也是魏国大举南下的时候，而此时，据可靠情报，魏国正在集结重兵准备南下。击败刘备的大将陆逊也告诉孙权，为了东吴安危，他已经自作主张停止了对刘备的追击。魏国果然分兵南下，孙权有些抵挡不住，又害怕刘备大军乘虚而入，于是遣使向刘备求和。孙刘政权再次言归于好。从此之后，双方再未大动干戈。

这次战争的失败对刘备打击很大。第二年，即公元223年，刘备病逝。去世前，刘备将蜀汉江山托付于诸葛亮，甚至告诉诸葛亮，如果儿子刘禅不成器，他可以取而代之，一切以国家为重。东晋著名史学家陈寿评价刘备此举：“及其举国讬孤於诸葛亮，而心神无贰，诚君臣之至公，古今之盛轨也。”以仁义之名行事一生的刘备，最终仍以仁义为自己的人生画上了一个圆满的句号。

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