当时，乌孙国兵力强盛，汉武帝时又曾以细君、解忧两位公主先后下嫁，因此班超打算借助乌孙的力量。章帝颇以为然，于公元83年（建初八年）拜班超为将军长史，升任徐干为军司马，另派遣卫侯李邑护送乌孙使者出使乌孙，联系“合作”事宜。

李邑走到于阗时，正赶上龟兹进攻疏勒，吓得不敢前行。为掩饰自己的怯懦，他上书给朝廷，说对西域的行动肯定会劳而无功，又造谣说班超“拥爱妻，抱爱子，安乐外国，无内顾心”。班超听说后，毅然让妻子离开自己，表示自己的决心。汉章帝也深知班超的为人，下诏切责李邑，说：“就算班超沉湎于温柔乡，不想回来，他手下士兵千余人都不想回归故土吗？他们怎么都能与班超同心协力？如果班超是那样的人，肯定早有士兵跑回来报告了，还用得着你来说吗？”盛怒之下，章帝命李邑接受班超的管辖调度，让班超根据情况决定是否让李邑留在西域。

班超并不因私怨报复李邑，反而让李邑带着乌孙侍子回京。徐干劝班超说：“李邑之前诬陷您，想坏了平定西域的大事，您为什么不借着皇上旨意的安排留下他，好好教训他，派其他人送侍子回京呢？”班超说：“你这话就错了！正是因为李邑诬陷我，我才派他回去。我问心无愧，为什么害怕人家的坏话呢？如果为了泄愤而留住他，就不是忠臣了。”

公元84年（汉章帝元和元年），朝廷又派遣假司马和恭等四人率领800兵士前去协助班超，班超便发动疏勒、于阗兵攻打莎车王。莎车王暗地里派使者串通疏勒王忠，以重利诱惑他，疏勒王忠便决定反叛，勾结莎车王西逃，固守乌即城。班超另立疏勒王室的府丞成为疏勒王，将不愿谋反的人全部调动起来攻打叛王忠。双方相持了半年，由于康居王派精兵援救，班超难以攻取乌即城。这时，月氏王与康居王联姻不久，关系很亲密，班超就派人赠送很多金银锦帛给月氏王，让他劝止康居王。康居果然撤了兵，还生俘了叛王忠，把他押回疏勒国，乌即城便只好向班超投降。

又过了三年，叛王忠去游说康居王，向他借兵回国，并暗中与龟兹勾结，派人向班超假投降，班超知道他们的阴谋，但表面上假装答应接受投降。忠一听大喜，马上带领轻骑来见班超。班超暗中埋伏下军队等候着，设下营帐，奏乐接待，酒过一巡之后，就高声喝令部下将忠捆起来斩首，并就势击溃忠的随从。西域南道就此畅通无阻。

此后，班超收服莎车、大月氏、龟兹、姑墨、温宿、焉耆、危须等国。西域大大小小五十多个国家都归附了汉王朝。

公元95年（和帝永元七年），朝廷下诏说：“以前匈奴横行西域，侵扰河西。那时，纵使是白天，城门也紧紧关闭。先帝（汉武帝）怜悯边疆、西域百姓的苦难，命将帅出击匈奴右地，破白山，临蒲类，取车师，西域诸国震慑响应，西域被开通，朝廷在那里设置了都护。可是，焉耆王独谋悖逆，依仗险隘攻击都护府，杀我汉朝官兵。先帝（汉明帝）重视百姓的身家性命，不愿意兴师动众，因此命班超出使西域。班超历尽艰险，在西域坐镇二十二年，西域各国无不宾服。班超除去了那些依附匈奴的国王，改立心向汉朝的国王，不动中国一丝一毫的钱粮，不须大军远征，就使西域和平安定，互相团结，除掉了叛逆，为死难的将士报了仇。鉴于班超立下大功，封班超为定远侯，食邑一千户。”后人因此尊称班超为“班定远”。

和帝永元十二年，垂垂老矣的班超上疏说：“臣听说姜太公虽然封在齐国，死后都安葬在周国。狐死首丘，代马依风。周国与齐国同在中原，相隔只有千里，太公尚且思恋故土，何况小臣远处绝域，怎么能不想念家乡？蛮夷的风俗，历来敬服青壮，瞧不起老人，我再留在这，可能就会让西域产生轻慢之心。臣年纪大了，常常担心死在他乡。当年苏武滞留匈奴十九年，现在臣得到皇上的厚爱，奉命守西域，如果终老于此，也无怨无悔，就怕后人因此不愿再出使西域了。臣不敢奢望到酒泉郡，但求能活着走进玉门关！臣老病衰困，冒死上奏，让我的儿子班勇带着贡品入塞，让他看一看自己的故乡。”

汉和帝看到奏折，非常感动，下旨允许班超回京。至此，班超在西域镇守了31年。公元102年（和帝永元十四年八月），班超回到洛阳，当年九月就病逝了，享年71岁。

身在西域心在汉，疏勒一心与中原携手

自公元前60年（西汉神爵二年）开始，西域疏勒国正式归属中原王朝，此后与历代中原王朝都保持着政治与经济文化方面的密切联系。

汉末三国时期，尽管中原大乱，疏勒国还是遣使而来。曹魏政权在西域设西域长史，封疏勒王为“守魏侍中大都尉”，并颁发印绶。

到了西晋时，疏勒国不断遣使向晋朝贡献名马、特产，还将王子送到晋朝京都作侍子，学习文化和中原典章制度。同时，疏勒王接受了晋朝所赐封的“守侍中大都尉奉晋大侯亲晋”的封号。

东晋之后，内地先后有前凉、前秦、后凉、西凉、北凉等地方割据政权统辖过西域。疏勒国一如既往，并不因中原政权更迭频繁而像其他西域国家那样寻求独立，与中原割据政权仍保持隶属关系和经济文化联系。

公元323年前后（约东晋明帝太宁元年），疏勒国被龟兹兼并，疏勒王降格改称为“贵人”，成了一个傀儡。龟兹王又派遣将领对疏勒国实行“监护”，以控制疏勒。这种局面维持了几乎一个世纪，直至公元420年左右，龟兹受到吐谷浑的侵袭，疏勒“贵人”才乘机起兵杀死龟兹派遣的监军，重新恢复了原有地位。

新疏勒王登基后做的第一件事便是遣使到内地与北魏政权取得联系，表示臣属。可惜疏勒使者行至途中，被柔然部大兵阻挡，被迫返回。

随着北魏政权日益强大，疏勒国终于冲破阻力前往朝贡。自公元435年至公元512年间，疏勒就曾先后15次向北魏派出使者表示臣属，北魏也曾派出使者前往抚慰。虽然其间自公元480年至公元563年间，疏勒国不幸又被游牧于中亚地区的�哒人所征服役使，但心向中原、维护统一之志始终未变。

公元567年（北周武帝天和二年）前后，西突厥驱逐�哒，疏勒又落入突厥贵族之手，并由其派人监统，催促征赋。疏勒与西域各地苦不堪言，无不渴望与内地早日恢复政治上的统一。公元615年（隋炀帝大业十一年），得知隋朝立国后，疏勒国马上遣使朝贡，希望能回归中央政权。但仅过了3年，短命的隋朝就灭亡了。

公元635年（唐太宗贞观九年），疏勒国终于冲破突厥政权的军事高压，遣使来到长安，面见太宗李世民，要求恢复中央对西域的统辖。

疏勒国的举动使突厥贵族政权大为恐慌。为减少突厥派遣官员对疏勒国重利盘剥所带来的怨恨，早在公元615年疏勒王遣使入隋之后，突厥就曾授予疏勒王“颉利发”这样一个突厥官爵，以示政治上的拉拢和恩宠。但疏勒王并不买帐。这一次，突厥贵族们决心下大本钱稳住疏勒王，于是把汗室公主下嫁给疏勒王，企图以联姻手段强化对疏勒国的控制。疏勒王依旧不为所动，一年后再次遣使入唐。

唐太宗对疏勒的请求高度重视，产生了要在西域设置都护府的初步设想。

公元639年（唐朝贞观十三年），疏勒国第3次遣使入唐，再度重申了上两次的请求，终于使唐太宗下定决心。在唐朝设立安西都护府及其所属四大军镇这个重大决策问题上，疏勒国的再三强烈要求是起了巨大作用的。唐太宗曾就疏勒王三次遣使之事对房玄龄说：“我南征北战平定了天下，建立了大唐王朝，远处四方的各少数民族无不欣然前来归附。但像疏勒这些西域小国，至今还在苦难之中无法保存自己，这是很让人难过的。希望你们认真辅佐我，不要老是说些丧气话，让我难下决心，动摇大唐的统治。”唐太宗对疏勒王的愿望非常理解，也希望让疏勒重回中原的怀抱。